中国海洋大学电子版 - 第2004期(2018年1月11日) - 第01版:新闻      语音播报
 

医药学院在糖链编辑方面取得重要研究成果



  本报讯 国际知名期刊 《德国应用化学》(Ange鄄wandteChemieInternationalEdition)2018年1月2日在线发表了中国海洋大学医药学院于广利教授课题组蒋昊副教授的最新研究成果“ModulatingCell-SurfaceReceptorSignalingandIonChannelFunc鄄tionsbyInSituGlycanEditing”(利用糖链原位编辑技术调控细胞表面受体蛋白和离子通道功能)。
  目前对细胞糖链进行编辑的基因操作法与代谢法均会对细胞代谢状态产生长时干扰,因此,急需开发对细胞代谢干扰小的糖链编辑新方法。蒋昊与美国斯克利普斯研究所PengWu教授课题组合作,开发了一种利用外源糖基转移酶对细胞表面进行原位糖链编辑(insituglycanediting)新方法。在利用生物正交反应(CuAAC)确认了原位糖链编辑在细胞表面和特定蛋白上的编辑效果基础上,进一步研究了α1,3岩藻糖化和α2,3唾液酸化对细胞表面表皮生长因子受体(EGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和人类心肌钾离子通道蛋白(hERG)功能的调节作用。研究结果表明,在人肺癌细胞A549中,α1,3岩藻糖化和α2,3唾液酸化对EGFR的激活有不同程度的抑制作用,并且这种抑制作用可以被糖基化抑制剂逆转。在人乳腺癌细胞MCF-7中,α2,3唾液酸化对FGFR的激活有抑制作用。利用该编辑技术,首次发现了在hERG稳转HEK293细胞株中,α1,3岩藻糖化和α2,3唾液酸化对hERG通道的调控模式不同,即与未糖链编辑前相比,α2,3唾液酸化后使激活曲线明显改变且激活后最大通道电流不受影响,而α1,3岩藻糖化不改变hERG通道的激活曲线但明显抑制hERG通道电流。该研究成果表明了糖链原位编辑是一种可以对细胞信号受体蛋白和离子通道功能进行研究的新方法,为进一步研究蛋白糖基化的生物学功能提供了有力工具,并为开发以糖基化为基础的药物提供了新思路。
  此项研究由中国海洋大学医药学院、美国斯克利普斯研究所分子医学系、美国佐治亚大学糖复合物研究中心、青岛大学药学院合作完成,蒋昊是本论文的第一作者,他和PengWu教授是共同通讯作者。该研究得到了NIHR01、国家自然科学基金-山东省海洋科学研究中心联合基金、中央高校基本科研业务费、山东省泰山学者专项等基金资助。(本报通讯员)
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